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徐永镇教授团队在基因转录与RNA剪接偶联机制方面取得重要进展
时间:2020-05-15 00:37:34 阅读量:

  2020年5月13日,国际专业期刊《核酸研究》(Nucleic Acids Research)以“突破性研究论文(Breakthrough Article)”形式在线发表了澳门新萄京8522徐永镇教授团队在基因转录与RNA剪接偶联机制方面的最新研究成果。论文题目为“Prp5−Spt8/Spt3相互作用介导的RNA剪接与转录双向偶联”(Prp5−Spt8/Spt3 interaction mediates a reciprocal coupling between splicing and transcription)。
  遗传信息从基因到蛋白质的传递是一个非常复杂的多步骤过程。基因(DNA)转录后形成的前体RNA在真核生物中还需要进行一系列的加工与修饰,如5' 末端加帽,去除大量内含子序列的RNA剪接,3' 末端加尾,以及多种碱基修饰等才能够成熟,进而参与生命活动的后续过程。基因转录与RNA剪接看似由两个独立的大分子复合物,转录复合物和剪接体,分别催化完成,然而近年来研究发现二者存在紧密的联系。
  本研究中,徐永镇教授团队发现剪接因子Prp5与转录因子Spt8/Spt3的相互作用可以双向精细调控RNA剪接与基因转录的偶联。其中,RNA解旋酶Prp5负责促进预剪接体的构象变化;Spt8Spt3同属于转录共激活SAGA大分子复合物,它们通过与TATA结合蛋白相互作用调控转录。研究团队利用酵母遗传学、免疫共沉淀、染色质免疫共沉淀高通量测序、剪接突变体报告基因检测等技术与方法,发现Prp5Spt8/Spt3存在直接的相互作用,并且协同调控基因转录的效率和RNA剪接的保真性。目前领域内已有的模型都是“单向偶联”,这一最新成果明确揭示出转录与剪接之间存在更为精细的“双向偶联”机制,被《核酸研究》杂志推荐以“突破性研究论文”(占该杂志所有发文量的1-3%)形式发表。


  近年来,徐永镇教授研究团队在
RNA剪接领域取得了一系列成果,包括人类血液肿瘤疾病中SF3B1高频突变导致RNA剪接紊乱的分子机制(Genes Dev 2016);保守内含子元件促进反式剪接发生的新机制;剪接支点区域保真性的维持(NAR 2013, Cell Rep 2013)等。未来研究团队将围绕RNA剪接相关的个体发育和疾病发生等生理病理进程,进一步开展深入的研究。
  武汉大学徐永镇教授与美国爱因斯坦医学院Charles Query教授为该论文的共同通讯作者,邵伟博士为第一作者。该研究获得了国家自然科学基金委,武汉大学和安徽省高校自然科学基金等项目资助。

原文链接:
https://academic.oup.com/nar/advance-article/doi/10.1093/nar/gkaa311/5836187